Novavaxilla on tällä viikolla edessään korkean panoksensa FDA-arviointi, joka päättää sen Covid-rokotteen kohtalosta Yhdysvalloissa

Novavaxin Covidien-19 Rokote joutuu elintarvike- ja lääkeviraston riippumattomien rokotusasiantuntijoiden tarkastukseen tällä viikolla, mikä on ratkaiseva askel kohti Yhdysvaltain viranomaislupaa kaksi vuotta sen jälkeen, kun Marylandin biotekniikkayritys on saanut veronmaksajien rahoitusta rokotteiden kehittämiseen.

Rokoteasiantuntijakomitea arvioi Novavaxin rokotusten turvallisuutta ja tehokkuutta Covidin ehkäisyssä tiistaina koko päivän kestävässä yleisötilaisuudessa. Jos komitea hyväksyy rokotteen, FDA antaa lähes varmasti vihreää valoa annoksille, jotka lähetetään Novavaxin valmistuskumppanilta, Intian seerumiinstituutilta Yhdysvaltoihin. Yhtiön rokotteet on hyväksytty 41 maassa Yhdysvaltojen ulkopuolella, mukaan lukien Australia, Kanada, ja Euroopan unioni.

"Olemme erittäin luottavaisia ​​toimittamiimme tietoihin", sanoi Novavaxin tiedottaja Silvia Taylor. "Jos aiempi menestys on osoitus tulevasta menestyksestä, tunnemme todella hyvin", Taylor sanoi.

Novavax oli varhainen osallistuja Yhdysvaltain hallituksen kilpailussa kehittää rokote Covidia vastaan ​​vuonna 2020, ja hän sai 1.8 miljardia dollaria Operation Warp Speedistä. Pieni biotekniikkayritys joutui kuitenkin kamppailemaan tuotantokapasiteetin ja kliinisten tutkimustietojen lisäämiseksi tuli Myöhemmin kuin Pfizer ja Moderna, jotka kehittivät laukauksensa huimaa vauhtia, ovat nyt hallitsevia toimijoita Yhdysvaltain rokotuskampanjassa.

Kun pandemia alkoi vuonna 2020, Novavaxilla oli 100 työntekijää eikä tuotantokapasiteettia, sanoi yhtiön kaupallinen johtaja John Trizzino. Nykyään yrityksellä on kapasiteettia tuottaa 2 miljardia annosta vuodessa, Trizzino sanoi.

Novavaxin rokotteet perustuvat proteiiniteknologiaan, jota on käytetty vuosikymmeniä hepatiitti B- ja HPV-rokotuksissa. Pfizer's ja nykyaikainen's laukaukset toisaalta olivat ensimmäiset lähetti-RNA-teknologiaa käyttävät rokotteet, jotka saivat FDA:n hyväksynnän. Novavax uskoo, että se tavoittaa ihmiset, joita ei ole vielä rokotettu, koska he haluaisivat saada rokotteen, joka perustuu pidempään teknologiaan, Taylor sanoi.

Pfizerin ja Modernan laukaukset perustuvat lähetti-RNA:han, joka muuttaa ihmissolut tehtaiksi, jotka tuottavat kopioita Covidin piikkiproteiinista ja saavat aikaan immuunivasteen, joka taistelee virusta vastaan. Piikki on viruksen osa, joka tarttuu ihmissoluihin ja tunkeutuu niihin.

Novavax sitä vastoin tuottaa viruspiikkien ihmiskehon ulkopuolella. Piikin geneettinen koodi laitetaan bakulovirukseen, joka infektoi koisoluja, jotka sitten tuottavat piikistä kopioita, jotka sitten puhdistetaan ja uutetaan. Piikkikopio, joka ei voi replikoitua tai aiheuttaa Covidia, ruiskutetaan ihmisiin aiheuttaen immuunivasteen virusta vastaan.

Lääkäri Filip Dubovsky sanoi, että piikkiproteiinin valmistaminen ihmiskehon ulkopuolella antaa yritykselle mahdollisuuden varmistaa, että rokote on konfiguroitu siten, että se tuottaa tehokkaimmin immuunivasteen.

"Tiedämme tarkalleen, mitä olemme tehneet, ja testaamme sitä osana rokotteen julkaisuprosessia varmistaaksemme, että se on oikeassa koossa", Dubovsky sanoi.

Rokotteessa käytetään myös adjuvanttia, joka on Etelä-Amerikassa puun kuoresta puhdistettu uute, joka saa aikaan laajemman immuunivasteen. Adjuvanttia on käytetty lisensoiduissa rokotteissa malariaa ja vyöruusua vastaan. Rokotteet koostuvat 5 mikrogrammasta piikkikopiota ja 50 mikrogrammasta adjuvanttia.

Novavaxin kahden annoksen rokote 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille oli 90-prosenttisesti tehokas Covid-taudin ehkäisyssä ja 100-prosenttisesti tehokas vakavien sairauksien ehkäisyssä yhtiön Yhdysvalloissa ja Meksikossa tekemien kliinisten tutkimusten tulosten mukaan. Nämä tulokset ovat suunnilleen yhtä hyviä kuin Pfizerin ja Modernan alkuperäiset testitulokset vuonna 2020.

Pandemia ja kansanterveystoimet ovat kuitenkin nykyään aivan eri paikassa kuin vuonna 2020, mikä asettaa Novavaxille välittömiä haasteita, jos FDA hyväksyy sen rokotteen. Noin 70 % rokotuskelpoisista ihmisistä Yhdysvalloissa on jo saanut kaksi ensimmäistä annosta, valtaosin Pfizerin tai Modernan rokotuksilla. Ja maailma taistelee nyt omikronivarianttia vastaan, joka on hyvin erilainen kuin alkuperäinen viruksen kanta, joka syntyi Wuhanissa, Kiinassa vuoden 2019 lopulla.

Novavaxin aikuisten koe suoritettiin joulukuusta 2020 syyskuuhun 2021, ennen kuin omikronivariantista tuli hallitseva. FDA:n tiedotusasiakirjojen mukaan, jotka julkaistiin ennen tiistain komitean kokousta, ei ole saatavilla tietoja, joiden avulla voitaisiin arvioida Novavaxin tehokkuutta omikronia vastaan, joka jatkaa mutaatiota viruksen tarttuvammiksi versioiksi. FDA:n virkamiehet sanoivat kuitenkin, että kahden annoksen rokote antaisi todennäköisemmin mielekkään suojan vakavia sairauksia vastaan.

Novavax julkaisi joulukuussa laboratoriotutkimuksen, joka osoitti, että kaksi annosta saaneilla ihmisillä oli immuunivaste omikronia vastaan, vaikka infektiota estävät vasta-aineet putosivat noin nelinkertaisesti varianttia vastaan ​​verrattuna alkuperäiseen Wuhan-viruskantaan. Tutkimustietojen mukaan tehoste lisäsi kuitenkin suojaavien vasta-aineiden määrää omikronia vastaan ​​noin 20-kertaiseksi verrattuna kahden ensimmäisen annoksen huippuvasteeseen Wuhan-kantaa vastaan. Korkeammat vasta-ainetasot viittaavat, vaikkakaan eivät takaa, että kolmas annos antaisi korkean suojan.

Vaikka suurin osa Yhdysvaltojen väestöstä on jo rokotettu, Novavaxin johtajat uskovat, että yhtiön rokotteilla voi olla tärkeä rooli tehosterokotuksena aikuisille ja perusrokotuksena 12–17-vuotiaille teini-ikäisille. Tällä hetkellä vain Pfizerin rokote on saatavilla teini-ikäisille, vaikka FDA tarkistaa Modernan tämän ikäryhmän rokotteet 14. kesäkuuta. Noin 50 % aikuisista ei ole vielä saanut kolmatta rokotusta, ja 40 % teini-ikäisistä ei ole täysin rokotettuja Centers for Disease Control and Prevention mukaan.

Selvyyden vuoksi FDA-komitea tarkastelee vasta tiistaina Novavaxin kahden annoksen perussarjaa aikuisille. Novavax aikoo kuitenkin pyytää FDA:ta hyväksymään kolmannen annoksen aikuisille sekä ensisijaisen sarjan 12–17-vuotiaille teini-ikäisille, jos virasto hyväksyy kaksi annosta aikuisille, Taylor sanoi. Novavax opiskelee myös kolmatta rokotusta teini-ikäisille.

Novavaxin laukausten yleisimmät sivuvaikutukset olivat pistoskohdan kipu, väsymys, päänsärky ja lihaskipu FDA:n tiedotusasiakirjojen mukaan. FDA:n mukaan neljälle osallistujalle kehittyi kuitenkin sydäntulehdus, joko sydänlihastulehdus tai perikardiitti, tai epänormaalia rintakipua saatuaan Novavaxin laukauksia. He kaikki olivat sairaalassa useita päiviä, vaikka he toipuivat.

"Nämä tapahtumat herättävät huolen syy-yhteydestä tähän rokotteeseen, samanlaiseen kuin mRNA-COVID19-rokotteiden kanssa dokumentoitu yhteys", FDA:n viranomaiset sanoivat tiedotusasiakirjoissa. Toinen annos Pfizerin ja Modernan rokotteita on liitetty kohonneeseen sydäntulehdusriskiin nuorilla miehillä ja teini-ikäisillä pojilla.

Novavax sanoi lausunnossaan, että ei ole riittävästi todisteita syy-yhteyden osoittamiseksi rokotteen ja sydäntulehduksen välillä. Yhtiö ilmoitti kuitenkin jatkavansa sydänlihaksen ja perikardiitin seurantaa kokeidensa aikana.

On epäselvää, kuinka monta Novavax-annosta on saatavilla Yhdysvalloissa, jos FDA hyväksyy rokotteen tällä viikolla. Novavax suostui alun perin toimittamaan Yhdysvaltoihin 100 miljoonaa annosta 1.8 miljardin dollarin Operation Warp Speed ​​-sopimuksen puitteissa, mutta osa rahoituksesta on käytetty tukemaan yhtiön tutkimuksia kolmansista annoksista ja lasten rokotteista.

Trizzino sanoi, että ensimmäinen pistostoimitus suoritetaan viikkoina FDA:n luvan jälkeen ilman, että määrä määritellään. Novavax ja Yhdysvaltain hallitus eivät ole vielä päässeet sopimukseen tulevista tilauksista, hän sanoi.

Trizzino sanoi, että Novavax tarkastelee syksyn rokotuskampanjan kysyntää Yhdysvalloissa, kun kansanterveysviranomaiset odottavat uutta Covid-tartunnan aaltoa, kun ihmiset viettävät enemmän aikaa sisätiloissa sään muuttuessa. FDA harkitsee kaikkien Covid-rokotteiden muuttamista omikronimuunnoksiin ennen syksyä lisätäkseen rokotusten tehokkuutta lieviä sairauksia vastaan.

Novavax käynnisti toukokuun lopulla kliinisen kokeen tutkiakseen laukausta, joka kohdistuu pelkästään omicroniin ja toista, joka sisältää sekä Wuhan- että omicron-kannat. Aikataulu rokotteiden päivittämiselle syksyä varten on kuitenkin lyhyt. FDA:n riippumattomat asiantuntijat pitävät toisen kokouksensa 28. kesäkuuta keskustellakseen siitä, tarvitaanko kannanvaihtoa, mikä jättäisi Novavaxille ja muille rokotteiden valmistajille vain kuukausia päivitettyjen rokotteiden valmistamiseen.

Trizzino sanoi, että tapa toimittaa rokotteet, jotka perustuvat pelkästään Wuhan-kantaan tai omikronimuunnelmaan syksyä varten, on suhteellisen yksinkertaista, mutta molempia kantoja sisältävien rokotteiden tuottaminen on haastavampaa pakatun aikataulun mukaan. Vaikka on epäselvää, mitä FDA päättää syksyllä, Covid-rokotteita – perustuivatko ne Wuhaniin tai omicroniin tai molempiin – tarvitaan vielä tämän vuoden jälkeenkin, Trizzino sanoi.

"Tämä virus ei katoa pian", Trizzino sanoi. "On suuri varmuus siitä, että se on jonkinlainen vuosittainen uusintarokotus lähitulevaisuudessa", hän sanoi.