Muuttavatko kliiniset tutkimukset sarkoomapotilaiden hoitovaihtoehtoja?

Viimeaikaiset edistysaskeleet lääkekehityksessä ja -kehityksessä ovat muuttaneet saatavilla olevia hoitoja monille syöpätyypeille. Esimerkiksi CAR T-solujen hyväksyminen – T-solut, jotka on kerätty syöpäpotilaalta ja sitten modifioitu laboratoriossa niin, että ne ilmentävät reseptoria, joka mahdollistaa tiettyjen syöpäsolujen tarkan kohdistamisen – on hyväksytty monentyyppisten lymfooman hoitoon perustuen huomattavat vasteprosentit, mukaan lukien yli 50 % täydelliset remissiot. Huomattavaa edistystä on tapahtunut toisen "verisyövän", multippelin myelooman, hoidossa, jossa FDA on hyväksynyt yli kymmenen uutta ainetta viimeisen vuosikymmenen aikana. Tuloksena on ollut hoidon paradigmien muutos potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu ja uusiutunut sairaus.

Erityisesti edellä kuvatut syövät, myelooma ja lymfooma, ovat hematologisia syöpiä, mikä kuvastaa sitä tosiasiaa, että alkuperäsolu on solu, joka on veren komponentti. Kuten lukuisat viimeaikaiset hyväksynnät osoittavat, hematologisten syöpien uusien lääkkeiden kehittämisen onnistumisasteet ovat lääketieteen monista terapeuttisista aloista, mukaan lukien neurologia, reumatologia ja kardiologia, korkeimpia.

Kiinteiden kasvainten eli maksassa, sidekudoksissa ja aivoissa syntyvien kasvaimien hoito on kuitenkin edelleen vähäistä. Toisin kuin hematologisten syöpien onnistumisasteet, lääkekehityksen onnistumisprosentit kiinteissä kasvaimissa ovat edelleen alhaisimpia lääketieteen monista terapeuttisista alueista.

Tämä pätee erityisesti sarkoomaan, sidekudossyöpään, joka aiheuttaa noin 15,000 1975 uutta syöpätapausta Yhdysvalloissa vuosittain. Osoituksena yleisestä edistymisen puutteesta tämän syöpätyypin hoidossa on raitistavaa huomata, että tehokkain lääke potilaiden, joilla on pitkälle edennyt sarkooma, hoitoon, doksorubisiini, hyväksyttiin vuonna 17! Ja tämä tosiasia ei heijasta hyvää siedettävyyttä tai vahvaa tehoa. Doksorubisiini tunnetaan nimellä "Punainen paholainen", nimikkeistö, joka heijastaa sen punaista väriä suonensisäisessä infuusiopussissa ja sen huonoa siedettävyyttä. Odotettavissa on anemiaa, alhaista valkosolujen määrää, jotka altistavat infektiolle, sydämen vajaatoiminnalle, pahoinvointille, oksentelulle ja ripulle. myrkyllisyydet. Kaikella tällä riskillä saatat odottaa huomattavaa parannusta tehon suhteen, mutta vasteprosentti potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu sarkooma, on noin XNUMX % ja vasteet ovat ohimeneviä, kun niitä esiintyy.

Hoitovaihtoehdot pitkälle edenneille sarkoomapotilaille taudin etenemisen jälkeen doksorubisiinilla (kutsutaan refraktaariseksi sairaudeksi) ovat vielä vähemmän maukkaita. Esimerkiksi suuressa sarkooman alatyypissä, jota kutsutaan erilaistumattomaksi pleomorfiseksi sarkoomaksi tai UPS:ksi, ainoalla FDA:n hyväksymällä lääkkeellä, joka on tarkoitettu tulenkestävää sairautta sairastaville potilaille, Votrient® on 4 %:n vasteprosentti ja varoitus mahdollisesta kuolemaan johtavasta maksatoksisuudesta.

Tässä kuivassa maisemassa, joka kaipaa kipeästi uusien lääkkeiden kehitystä, tietyt lääkeyhtiöt ottavat vastaan ​​haasteen vastata uskomattomaan tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen. Yritykseni, esimerkiksi TRACON Pharmaceuticals, tutkii tarkistuspisteen estäjää envafolimabia tutkimuksessa, johon otetaan mukaan potilaita, joilla on tulenkestävä UPS. Checkpoint-inhibiittorit, kuten Opdivo® ja Keytruda®, aktivoivat potilaan oman immuunijärjestelmän hyökkäämään syöpään, ja ne on nyt hyväksytty yli kahdessakymmenessä syöpätyypissä, mutta ei sarkoomassa. Tietojen perusteella, joiden mukaan tämä lääkeluokka on aktiivinen sarkooman hoidossa, tutkimuksen (nimeltään ENVASARC) tavoitteena on osoittaa vasteprosentti vähintään kolme kertaa korkeampi kuin Votrientin näillä potilailla osoittama vaste.

Boehringer Ingelheim tutkii tarkkuuslääkekandidaattia BI 907828, joka kohdistuu reitille, joka aktivoituu selektiivisesti toisessa suuressa sarkooman alatyypissä, liposarkoomassa (rasvasoluista peräisin oleva sarkooma), vaiheen 2/3 Brightline-1 -tutkimuksessa, joka on suunniteltu pidentämään eloonjäämistä verrattuna doksorubisiini. Lopuksi Inhibrx tutkii tarkkuuslääkekandidaattia INBRX-109 sarkooman alatyypin kondrosarkoomassa (rustosoluista peräisin oleva sarkooma) toisessa vaiheen 3 tutkimuksessa (nimeltään ChonDRAgon). Siinä tapauksessa tutkimus on suunniteltu pidentämään eloonjäämistä verrattuna lumelääkkeeseen tai sokeripilleriin, mikä korostaa nykyisten hoitovaihtoehtojen riittämättömyyttä refraktorisen sarkooman hoitoon.

Näiltä yrityksiltä saatujen kliinisten tutkimusten tietojen toimittaminen tehokkaiden ja siedettävien sarkooman hoitojen puuttumiseen ei voi tulla riittävän pian. Sarkooma saattaa edustaa syöpätyyppiä, jolla on merkittävin tyydyttämätön uuden hoidon tarve, ja meidän pitäisi tarjota parempi ratkaisu ennen kuin tehokkain hoito, doksorubisiini, täyttää 50 vuotta.