Universaali influenssarokote voi olla seuraava iso Modernan, Pfizerin mRNA-kehitys

Covid-19-rokotteisiin johtanut tutkimus ja kehitys ovat lisänneet ponnisteluja tehokkaamman, pidempään kestävän influenssarokotteen löytämiseksi, ehkäpä askelta kohti virologien maljaa: kertaluonteista, yleistä influenssarokotetta.

Pfizerin ja Modernan, lääkeyhtiöiden, jotka valjastivat puoli vuosisataa kestäneen mRNA-teknologian tutkimuksen Covid-rokotteiden luomiseen, tutkijat käyttävät samaa taitotietoa tutkiessaan tapoja rokottaa massat flunssaa vastaan.

"Kuten COVID-19-rokote osoitti, mRNA-rokotteet tarjoavat... mahdollisuuden valmistaa tehokkaampia influenssarokotteita nopeammin kuin nykyiset influenssarokotteet", New Yorkissa toimivan Pfizerin virusrokotetutkimuksen varapuheenjohtaja Pirada Suphaphiphat kertoi CNBC:lle. sähköposti. "Pandemia antoi meille mahdollisuuden hyödyntää mRNA:n valtavan tieteellisen mahdollisuuden."

Vuonna 2020 flunssatapausten määrä laski jyrkästi, mikä johtui lähinnä Covid-rajoituksista. Mutta tämän talven tullessa influenssainfektiot ja sairaalahoidot jatkavat nousuaan erityisesti itä- ja keskiosavaltioissa, viikoittaisen Centers for Disease Control and Prevention Fluview-raportin mukaan.

CDC suosittelee aina vuotuista influenssarokotetta parhaana tapana suojautua virukselta ja sen mahdollisesti vakavilta komplikaatioilta. On kuitenkin ollut merkkejä siitä, että influenssarokotukset ovat tällä kaudella pienemmät kuin viime vuonna, mikä saattaa johtua koronaviruspandemian aikana puhjenneesta rokotteestä.

Vaikka Pohjois-Amerikassa yleensä hallitsee joka vuosi yksi influenssavirus – A(H3N2) tällä kaudella – neliarvoiset pistokset on suunniteltu suojaamaan kolmelta muulta kalta, jotka voivat aiheuttaa infektioita viruksen mutatoituessa kuukausittain.

Tämä haulikkolähestymistapa tunnustaa sen tosiasian, että influenssarokotteet ovat vain 40–60 % tehokkaita tartunnan ehkäisyssä ja joskus flunssakauden lopussa vain 10 % tehokkaita. Perinteisiä influenssarokotteita kasvatetaan joko kananmunissa tai nisäkässoluissa, ja tarvittavien miljoonien annosten tuottaminen kestää myös noin kuusi kuukautta.

Sitä vastoin mRNA-pohjainen influenssarokotteen suunnittelu vaatii vain hallitsevan viruksen geneettisen sekvenssin, mikä nopeuttaa merkittävästi tuotantoaikaa. MRNA-teknologian joustavuus ja sen nopea valmistusaika, Pfizer raportoi, voisi mahdollisesti mahdollistaa paremman kantojen yhteensopivuuden, paremman toimitusvarmuuden ja mahdollisen mahdollisuuden parantaa nykyisten influenssarokotteiden tehokkuutta.

 "Uskomme, että mRNA on ihanteellinen tekniikka tämän haasteen ottamiseksi", Suphaphiphat lisää.

Lähetti-RNA:n tai mRNA:n takana olevaa teknologiaa on kehitetty sen löytämisestä vuonna 1960, mutta Pfizer- ja Moderna Covid -rokotteet merkitsivät ensimmäistä kertaa, että se hyväksyttiin käytettäväksi ihmisillä.

Sitä sovelletaan nyt useiden eri rokotteiden kehittämiseen. Pfizer ja saksalainen BioNTech sanoivat aiemmin tässä kuussa, että he kehittävät mahdollisen mRNA-pohjaisen rokotteen vyöruusujen ehkäisyyn, kun taas tutkijat ovat sanoneet toivovansa, että teknologia voisi olla käännekohta HIV-rokotteen kehittämisessä.

"mRNA on alusta", Modernan toimitusjohtaja Stéphane Bancel sanoi laajemmista rokotetavoitteista CNBC:n Squawk Boxissa maanantaina. "mRNA on informaatiomolekyyli, joten meillä on nyt neljäkymmentäneljä nollaohjelmaa, jotka ovat kehitteillä ja itse asiassa monia muita laboratorioissa."

Bancel sanoi, että hengitystiesairauksiin keskittyen noin 10 virusta, jotka johtavat sairaalahoitoon, on vuosittain.

"Flunssa on tietysti hyvin tunnettu, mutta RSV ja monet muut virukset, jotka eivät ole kovin hyvin tunnettuja yleisölle, koska oireet ovat samanlaisia ​​kuin flunssa, jossa uskomme, että maailma ansaitsee yhden vuotuisen tehosterokotteen, joka sisältää kaikki ne erilaiset rokotteet. kerta-annos flunssaa, RSV:tä, Covidia vastaan ​​oikein mukautuneena täällä kiertäviin kantoihin, ja sen eteen teemme töitä", hän sanoi.

Modernalla on RSV-ohjelma ja flunssaohjelma kokeiluvaiheessa, ja "työskentelemme erittäin nopeasti yhdistääksemme tämän", Bancel sanoi.

"Ajattelen sitä vähän kuin saat vuosittaisen päivityksen tuotteeseen lisäämällä rokotetta samaan injektiopulloon. Joten saat mukautuksen kyseisen vuoden nykyisiin kantoihin maantieteelläsi, eli Yhdysvalloissa, Euroopassa tai Japanissa, koska kuten näemme monia talvia, influenssarokotteen ei katsota toimivan, koska me ovat itse asiassa erilaisia ​​​​kantoja, jotka kiertävät ympäri maailmaa."

Syyskuussa Pfizer ilmoitti aloittavansa aikuisille suunnatun mRNA-influenssarokotteen vaiheen 1 ihmiskokeen, mikä merkitsee lääkevalmistajan ensimmäistä mRNA-pohjaista influenssaohjelmaa. Se on niin sanottu neliarvoinen rokote, kuten nykyään yleisölle annettavat rokotteet, ja se on kohdistettu neljään eri influenssamuunnelmaan.

Joulukuussa Moderna julkisti ensimmäiset positiiviset välitiedot vaiheen 1 tutkimuksesta, joka koski sen neliarvoista kausi-influenssarokoteehdokasta, nimeltään mRNA-1010, vanhemmilla ja nuoremmilla aikuisilla. Yhtiö ilmoitti myös, että mRNA-2:n vaiheen 1010 tutkimus on nyt täysin mukana ja valmistelut vaiheen 3 tutkimukseen ovat käynnissä.

Vaikka havainnot olivat yleisesti rohkaisevia, ne osoittivat kuitenkin, että Modernan mRNA-pohjainen influenssarokote ei ollut tehokkaampi iäkkäillä aikuisilla kuin markkinoilla jo hyväksytyt rokotteet, erityisesti Sanofin Fluzone HD. Modernan sijoittajaesittelyn jälkeen sen osakkeet putosivat 10 %. "Emme voi tehdä suoraa vertailua. Esitimme (Fluzone-tiedot) vain ohjeena", yrityksen johtaja sanoi puhelinkonferenssissa sijoittajien kanssa ja kehotti heitä odottamaan lisätietoja ennen osakkeiden myyntiä.

Tyypillisesti suuret lääkeyhtiöt, kuten Pfizer ja Moderna, välttelevät influenssarokotteiden varhaisen vaiheen tutkimusta ja kehitystä, koska historiallisesti ne tuottavat vaatimattomia tuloja. Fortune Business Insights arvioi maailmanlaajuisten influenssarokotemarkkinoiden olevan 6.59 miljardia dollaria vuonna 2021, ja sen ennustetaan kasvavan 10.73 miljardiin dollariin vuonna 2028 CAGR:n ollessa 7.2 prosenttia kyseisellä ennustejaksolla. Koko lääketeollisuuden maailmanlaajuinen liikevaihto oli 1.27 biljoonaa dollaria vuonna 2020 Statistan mukaan.

Covid-rokotteet ovat kuitenkin kokonaan toinen tarina.

Marraskuussa raportoidessaan kolmannen vuosineljänneksen tuloksensa Pfizer sanoi odottavansa koronavirusrokotteen tuovan 36 miljardia dollaria tuloja vuonna 2021. Samoihin aikoihin Moderna alensi vuoden 2021 Covid-rokotteen tuottoennusteensa 15–18 miljardiin dollariin. aiemmasta arviosta 20 miljardia dollaria, mikä johtuu osittain tuotantoongelmista.

Covidiin liittyviä kuolemia Yhdysvalloissa on yli 832,000 5.4 ja maailmanlaajuisesti yli 1918 miljoonaa, joten yleisö on kiinnittänyt katseensa lokakuusta toukokuuhun jatkuvaan kausi-influenssaan. Silti sillä on oma tappava historiansa, sillä kuluneen vuosisadan aikana esiintyi neljä influenssapandemiaa (1957, 1968, 2009, XNUMX), jotka vaativat jokaisen aikana vähintään miljoona ihmistä.

Vuodesta 2010 vuoteen 2020 CDC arvioi, että flunssa aiheutti Yhdysvalloissa 12,000 52,000–41 290,000 kuolemantapausta vuosittain, yhdeksästä miljoonasta 650,000 miljoonaan tartuntaa. Maailman terveysjärjestö WHO arvioi, että flunssa tappaa XNUMX XNUMX–XNUMX XNUMX ihmistä vuosittain.

Näistä kauhistuttavista tilastoista huolimatta parannettujen influenssarokotteiden tutkimus- ja kehitystyö sekä rahoitus on ollut suhteellisen vähäistä ja rajoittunut suurelta osin akateemiseen maailmaan, biotekniikan startup-yrityksiin ja National Institutes of Healthiin (NIH).

NIH:n National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) -yksikön vuosibudjetti on noin 220 miljoonaa dollaria yleismaailmalliseen influenssarokotteeseen, josta osa jaetaan apurahoina vuonna 2019 käynnistetyille Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centerille eli CIVIC:ille. Vertailun vuoksi NIH korvamerkitsi lähes 7 miljardia dollaria syövän tutkimukseen, joka vaati 606,520 2020 ihmishenkeä vuonna XNUMX.

Viime marraskuussa Connecticutin tasavalta Rosa DeLauro ja Massachusettsin senaattori Ed Markey ottivat uudelleen käyttöön influenssarokotelain, lakiesityksen, jossa ehdotetaan miljardin dollarin investointia NIH:n flunssatutkimusprojekteihin, mukaan lukien ulkoinen yhteistyö.

Yhdysvalloissa on meneillään kymmeniä muita influenssarokotteiden T&K-hankkeita, joista osa etsii niin kutsuttuja ylikausittaisia ​​rokotteita, jotka voisivat estää vastaanottajia saamasta tartuntaa useiden vuosien ajan. Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä proteiinisuunnittelun instituutissa Seattlessa on meneillään lupaava ohjelma, jota johtaa yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun biokemian apulaisprofessori Neil King, joka suunnittelee tietokoneiden avulla uusia, itsestään koostuvia proteiininanohiukkasia tuottaakseen. rokote.

"Rokote on pienessä vaiheen 1 kokeessa NIH:ssa", King sanoi. "Vapaaehtoiset on annosteltu ja aloitamme analyysin." Hän odottaa saavansa tuloksia parin kuukauden sisällä, ja vaiheen 2 ja 3 kokeiden jälkeen saavansa FDA:n hyväksynnän "seuraavien viiden vuoden kuluessa".

NIAID on mukana useissa yleisissä influenssarokotteen vaiheen 1 tutkimuksissa, sanoi tri Jennifer Gordon, influenssarokotteen kehittämisestä vastaava ohjelmajohtaja. Yksi lanseerattiin vuonna 2019 ja toinen viime kesäkuussa, ja jokainen käyttää erilaisia ​​tieteellisiä lähestymistapoja.

Määrittämättä aikataulua, tohtori Gordon toivoo, että todella kertaluonteinen influenssarokote tulee joskus todellisuutta, mutta hän ei jätä huomiotta parempien luomista sillä välin. "Emme halua sanoa, että välitämme vain rokotuksista, jotka kestävät ikuisesti", hän sanoi. "On lähestymistapoja, jotka ovat merkittäviä parannuksia nykyiseen verrattuna ja ovat valtavia voittoja, vaikka ne eivät ole yleisiä." 

Pfizerin toimitusjohtaja Albert Bourla sanoi maanantaina, että sen viimeaikainen tutkimusyhteistyö mahdollistaa sen kohdistamisen flunssaan erityisesti DNA-teknologian avulla, jonka avulla se voi lyhentää aikaa, joka kuluu RNA-rokotteiden yleisen valmistusprosessin olennaisen osan tuottamiseen lähes kuukaudesta pariin päivään.

"Se voisi vähentää dramaattisesti, mahdollisesti jopa entisestään kykyämme saada uusia rokotteita tarvittaessa kolmen kuukauden sijaan kahteen kuukauteen. Se tuo sanotaanpa dramaattisia etuja esimerkiksi taistelullemme Covidia ja muita sairauksia, kuten flunssaa, vastaan, koska sen avulla voit olla hyvin, hyvin lähellä uusien varianttien levittämistä”, Bourla sanoi.